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Identifizierung von Rezeptortyrosinkinase Co-Expressionsmustern – Korrelation mit der lymphatischen Metastasierung beim colorektalen Karzinom
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Published: | April 23, 2009 |
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Einleitung: Da neue Multi-Target Rezeptortyrosinkinase- (RTK) Inhibitoren in der Therapie verschiedener Malignome eine immer größere Bedeutung haben, war es unser Ziel, die klinische Relevanz der Rezeptortyrosin-Kinasen VEGFR1-3, EGFR1 und PDGFRα/β bei humanen colorektalen Karzinomen zu evaluieren.
Material und Methoden: Die Expressionsmuster von 103 operativ therapierten colorektalen Karzinomen wurden mittels RT-PCR analysiert und mit klinischen Parametern korreliert. Keiner der Patienten wurde neoadjuvant vorbehandelt. Darüberhinaus wurden die Proben immunhistochemisch gefärbt, um die Expression zu bestätigen und die RTK-Lokalisation zu analysieren.
Ergebnisse: Während die PDGFRα/β-Expression signifikant nur mit der Lymphknotenmetastasierung korrelierte (p=0,01), war die VEGFR3-Expression sowohl mit der lymphatischen als auch mit der hämatogenen Metastasierung signifikant assoziiert (beide p=0,05). Die Expression von VEGFR1 zeigte einen Trend zur lymphatischen Metastasierung (p=0,1). Die Co-Expression von PDGFRα/β und VEGFR3 korrelierte stark mit dem N+-Status, insbesondere mit der N2-Kategorie, wohingegen die Expression von PDGFRα/β oder VEGFR3 nur mit der N1-Kategorie korrelierte.
Schlussfolgerung: Die Expression von PDGFRα/β oder von VEGFR3 korreliert signifikant mit der N1-Kategorie, wohingegen die Expression von beiden, PDGFRα/β und VEGFR3, mit der N2-Kategorie assoziiert ist. Die vorliegenden Daten ermutigen zur klinischen Anwendung von Rezeptortyrosinkinase-Inhibitoren beim colorektalen Karzinom innerhalb eines multimodalen Konzepts.