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Zielsetzung: Die genetische Stabilität von Zellen basiert auf einer adäquaten Reaktion auf DNA-schädigende Einflüsse unterschiedlicher Genese. Dem Tumorsuppressorgenprodukt p53 wird hierbei eine bedeutende Rolle beigemessen. Das Homebox-Gen HOAXA5 ist ein Transkriptionsfaktor, der am Promotor von p53 bindet und nachfolgend die mRNA-Expression von p53 steuert. Die Expression von HOXA5 im normalen Lungengewebe und von Patienten mit NSCLC ist bislang nur ungenügend charakterisiert.

Methoden: Mittels quantitativer RT-PCR, In-situ Hybridisierung und Immunhistochemie haben wir die Expression von HOXA5 und p53 in der fetalen und adulten menschlichen Lunge auf mRNA- und Proteinebene untersucht. Ferner wurde die Expression im NSCLC (Plattenepithel- und Adenokarzinom) dargestellt.

Ergebnisse: Im Vergleich zum fetalen Lungengewebe fand sich eine verringerte Expression von HOXA5 und p53 in der adulten humanen Lunge. Im Vergleich zum normalen Lungengewebe war die Expression von HOXA5 bei Plattenepithel- und Adenokarzinom der Lunge sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene signifikant verringert. Im Vergleich zum normalen Lungengewebe war die mRNA-Expression von p53 im Lungentumorgewebe ebenfalls herabgesetzt. Hierbei zeigte sich eine enge Korrelation zwischen HOXA5 und dem Tumorsuppressorgen p53.

Schlussfolgerung: Der Transkriptionsfaktor HOXA5 wird sowohl in der fetalen als auch adulten humanen Lunge exprimiert. Die verminderte Expression von HOXA5 beim NSCLC, sowie die Korrelation zur Expression von p53 lassen eine Rolle von HOXA5 in der Tumorgenese des NSCLC vermuten.