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Die Bedeutung von IL-10 in der Entwicklung des akuten Organversagens nach hämorrhagischem Schock
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Published: | October 15, 2009 |
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Fragestellung: Trauma und hämorrhagischer Schock können beim Patienten im Rahmen einer systemischen Inflammation zur Entwicklung eines akuten Organversagens führen. Die Wirkungen des immuno-modulierenden Zytokins IL-10 nach Trauma-Hämorrhagie werden kontrovers diskutiert und inwiefern IL-10 Einfluss auf die Entwicklung des akuten Organversagens nehmen kann, ist nicht bekannt.
Methodik: Männliche C57/BL6 und IL-10 KO Mäusen werden einem volumen-kontrollierten hämorrhagischen Schock für 3 Stunden mit anschließender Retransfusion des Blutvolumens unterzogen. Die Tiere werden 3 bzw. 24 Stunden nach Retransfusion getötet und inflammatorische Zytokine (IL-6, KC, MCP-1) werden im Blut bestimmt. Die pulmonale Schädigung wird durch Bestimmung der Neutrophileninfiltration sowie durch Histologie und die Leberschädigung durch Serum-ALT-Werte sowie Neutrophileninfiltration und hepatische IL-6 Werte untersucht.
Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Im Vergleich zwischen IL-10 KO und C57/BL6 Tieren zeigten sich keine signifikanten Unterschiede der Serum KC Werte. Die Serum IL-6 Werte waren in IL-10 KO Mäusen erhöht, jedoch war dies statistisch nicht signifikant. Serum MCP-1 Werte waren in IL-10 KO Mäusen 3 und 24 Stunden nach Retransfusion signifikant erhöht. Die pulmonale Neutrophileninfiltration war 3 Stunden nach Retransfusion in IL-10 KO Mäusen signifikant erhöht und nach 24 Stunden zeigten die IL-10 KO Mäuse frühe histologische Zeichen des akuten Lungenversagens (interstitielles und intraalveoläres Ödem und Ausbildung hyaliner Membranen). Im Gegensatz hierzu zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen IL-10 KO und C57/BL6 Tieren bei der Bestimmung verschiedener Leberparameter.
Unsere Daten zeigen, dass im Rahmen des hämorrhagischen Schocks IL-10 organselektive Eigenschaften zeigt. Ein Mangel an IL-10 führt zu einer verstärkten Schädigung der Lunge ohne jedoch die Leberschädigung zu beeinflussen. Diese Organselektivität der IL-10 Wirkung könnte beitragen die in der Literatur kontrovers diskutierte Wirkung des IL-10 nach Trauma-Hämorrhagie zu erklären, jedoch sind weitere Studien nötig, um die zugrunde liegenden Mechanismen aufzudecken.