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Hintergrund: Das Philadelphia-Chromosom, t(9,22)(q34,q11), kann als ein seit fast 50 Jahren bekannter Biomarker bezeichnet werden [1]. Die Fusion der Gene BCR und ABL gilt als Auslöser für unkontrolliertes Zellwachstum bei der chronischen myeloischen Leukämie (CML). Die für den malignen Klon individualisierte Behandlung mit Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (TKI) revolutionierte die Behandlung von CML [2].

Novartis erhielt 2001 für den TKI Imatinib als „Arzneimittel für seltene Leiden (orphan drug)“ eine europäische Zulassung durch das "Committee for Human Medicinal products" (CHMP) mit Marktexklusivität für 10 Jahre. Weitere TKIs wurden zugelassen (Dasatinib, Nilotinib) [3] oder werden derzeit entwickelt (Bosutinib, Bafetinib [4]). Alle Substanzen erhielten den regulatorisch bedeutsamen "orphan drug" Status durch das europäische "Committee for Orphan Medicinal Products" (COMP) [5].

Material/Methoden: Anhand der Chronologie der Vergabe des "orphan drug" Status durch den COMP und der Marktzulassungen durch den CHMP von Imatinib, Dasatinib und Nilotinib sollen mit Blick auf die exakten Formulierungen der "orphan designation" und der zugelassenen Anwendungsgebiete in den öffentlichen Bewertungsberichten (EPAR) der Europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) Zulassungsstrategien für TKIs bei CML dargestellt werden.

Ergebnisse: Tabelle 1 [Tab. 1]

Schlussfolgerung/Implikation: Die Regularien der europäischen Zulassung für "Arzneimittel für seltene Leiden", mit dem Fokus auf dem Anreiz der Marktexklusivität und ihren Bedingungen (akzeptables Ausmaßes an Ähnlichkeit zweier orphan drugs „similarity issue“) und des ggf. zu belegenden „significant benefit“ werden veranschaulicht. Außerdem wird die Entwicklung der Nutzen-Risiko-Abwägungen auf Seiten der Behörden bei einem first-in-class und seinen Nachfolgern aufgezeigt.