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Nikotinische Acetylcholinrezeptoren in Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs
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Published: | April 19, 2011 |
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Rauchen ist stark mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs assoziiert. Nikotin induziert, vermittelt durch nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nACHR), unter anderem die Proliferation, Angiogenese und eine Apoptoseresistenz im Tumorgewebe. In Studien konnte z. B. ein proinvasiver Effekt von nACHR α7 in Lungenkarzinomen festgestellt werden. Ziel dieser Studie ist es, Expressionsmuster und -stärke der nACHR-Untereinheiten α1, α3, α5, α7 mit Hilfe von qPCR, Westernblot und immunhistologischen Färbungen zu detektieren und eine mögliche Korrelation zu einer Tumorgewebs-Eosinophilie zu prüfen. Bei der Untersuchung der RNA mit qPCR ergab sich im Vergleich Tumor (n=37) gegen korrespondierendes Normalgewebe (n=40) ein für die α1-Kette signifikant (3fach) erniedrigtes Expressionsniveau. Die relative Expressionstärke der Untereinheiten im Gewebe verteilte sich α7>α5>>α3>α1. Durch Gruppierung der Tumore nach Lage konnte bei der α1-Kette in Oropharynxtumoren eine im Vergleich zum Normalgewebe signifikant um den Faktor 10 verminderte und bei der α3-Kette eine um den Faktor 4 erhöhte Expression nachgewiesen werden. Andere Veränderungen waren nicht signifikant. Im Westernblot konnten alle α-Ketten detektiert werden. Immunhistologische Färbungen zeigten differenzierte Signale aller Ketten in den Tumorzellen und überdies starke Signale der α1- und α5-Kette in Tumorgewebs-Eosinophilen. Dies ist der erste Bericht über die Expression und Verteilung von vier nACHR alpha-Untereinheiten in Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereichs und deren Expression in Tumorgewebseosinophilen. Die Ergebnisse lassen eine Nikotinwirkung über die nACH-Rezeptoren auf Tumor- und Normalgewebe und eine Beteiligung der eosinophilen Granulozyten im Tumorkontext unter Nikotineinfluß vermuten.