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Antivaskuläre Targettherapie: Klinische Phase I-Prüfung der Verträglichkeit und Tumorselektivität von Liposomen-Konjugaten (LDF01) bei Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen
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Published: | April 19, 2011 |
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Kationische Liposomen reichern sich nach systemischer Applikation im Tierexperiment hochselektiv in Tumorblutgefäßen an. Primärer Zielparameter dieser klinischen Phase I-Prüfung war die Sicherheit Rhodamin-markierter kationischer Liposomen (LDF01) bei Patienten mit unbehandeltem, resektablem Kopf-Hals-Karzinom. Sekundäres Ziel war es, die tumorgefäßspezifische Anreicherung im Tumorresektat zu überprüfen. Patienten mit unbehandeltem resezierbarem Kopf-Hals-Karzinom (UICC-Stadium I-IVb) wurden in diese GCP-konforme Studie eingeschlossen. LDF01 wurde während der Tumorresektion in Narkose intravenös appliziert. Die getesteten Lipiddosen waren 0,5 und 2 mg/kg KG. 90 min nach Infusionsende wurden Tumorresektate zur fluoreszenzmikroskopischen Analyse entnommen. Auf die intensivmedizinische Überwachung (6 h) folgten Nachsorgeuntersuchungen (24 h, 72 h, 4 Wo). Acht Patienten wurden eingeschlossen und durchliefen alle das gesamte Studienprotokoll in den 2 vorgesehenen Dosiskohorten. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder ernsthafte Symptome (>CTC Grad 3) blieben aus. Ein vorübergehender Anstieg der Leukozytenzahlen im Differentialblutbild, des D-Dimer in der Serologie sowie eine mäßiggradige Verringerung der Thrombozytenzahlen erforderten keinen Abbruch der Applikation oder therapeutische Maßnahmen. Die Histologie zeigte erstmals am Menschen eine hochselektive Anreicherung von LDF01 in Tumorblutgefäßen bei Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen. Die intravenöse Applikation von LDF01 ist sicher bis zu einer Lipiddosis von 2 mg/kg KG. Aufgrund der selektiven Anreicherung in Tumorblutgefäßen sind kationische Liposomen geeignet als Transportsysteme für Wirkstoffe zur Realisation einer antivaskulären Targettherapie bei Kopf-Hals-Karzinomen.
Unterstützt durch: Der Sponsor dieser BfArM-Studie Nr. 4019048 war mbt Munich Biotechnology AG, Martinsried.